Expressão de Proteína-1 Relacionada a Receptor de Lipoproteína de Baixa Densidade (LRP1) em Monócito em Correlação com EIMC em Pacientes Mexicanos Hipertensos / Monocyte Low-Density Lipoprotein Receptor-Related Protein 1 (LRP1) Expression Correlates with cIMT in Mexican Hypertensive Patients

Resumo Fundamento A hipertensão arterial (HTA) representa um grande fator de risco de morbidade e mortalidade cardiovascular. Ainda não se sabe que mecanismos moleculares específicos estão associados ao desenvolvimento de hipertensão essencial. Objetivo Neste trabalho, analisamos a associação entre expressão mRNA de monócito LRP1, expressão de proteína LRP1, e espessura íntima-média de carótida (EIMC) de pacientes com hipertensão essencial. Métodos A expressão mRNA de monócito LRP1 e os níveis de proteína e EIMC foram quantificados em 200 indivíduos mexicanos, sendo 91 normotensos (NT) e 109 hipertensos (HT) A significância estatística foi definida em p < 0,05. Resultados O grupo de pacientes HT tinha EIMC maior altamente significativa em comparação com os pacientes NT (p = 0,002), e isso está relacionado ao aumento na expressão mRNA de LRP1 (6,54 versus. 2,87) (p = 0,002) e expressão de proteína LRP1 (17,83 versus 6,25), respectivamente (p = 0,001). Essas diferenças foram mantidas mesmo quando dividimos nossos grupos de estudo, levando em consideração apenas aqueles que apresentavam dislipidemia na expressão de mRNA (p = 0,041) e de proteínas (p < 0,001). Também se identificou que a indução de LRP1 mediada por LRP1 em monócitos em de maneira dependente de dose e tempo, com diferença significativa em NT versus HT (0,195 ± 0,09 versus 0,226 ± 0,12, p = 0,046). Conclusão Foi encontrado um aumento em EIMC em indivíduos com hipertensão, associada a expressões de proteína LRP1 e mRNA mais altas em monócitos, independente da presença de dislipidemia em pacientes HT. Esses resultados que a upregulation de LRP1 em monócitos de pacientes hipertensos mexicanos poderia estar envolvida na diminuição da EIMC. (Arq Bras Cardiol. 2021; 116(1):56-65)

Abstract Background Arterial hypertension (HTA) represents a major risk factor for cardiovascular morbidity and mortality. It is not yet known which specific molecular mechanisms are associated with the development of essential hypertension. Objective In this study, we analyzed the association between LRP1 monocyte mRNA expression, LRP1 protein expression, and carotid intima media thickness (cIMT) of patients with essential hypertension. Methods The LRP1 monocyte mRNA expression and protein levels and cIMT were quantified in 200 Mexican subjects, 91 normotensive (NT) and 109 hypertensive (HT). Statistical significance was defined as p < 0.05. Results HT patients group had highly significant greater cIMT as compared to NT patients (p=0.002) and this correlated with an increase in the expression of LRP1 mRNA expression (6.54 vs. 2.87) (p = 0.002) and LRP1 protein expression (17.83 vs. 6.25), respectively (p = 0.001). These differences were maintained even when we divided our study groups, taking into account only those who presented dyslipidemia in both, mRNA (p = 0.041) and proteins expression (p < 0.001). It was also found that Ang II mediated LRP1 induction on monocytes in a dose and time dependent manner with significant difference in NT vs. HT (0.195 ± 0.09 vs. 0.226 ± 0.12, p = 0.046). Conclusion An increase in cIMT was found in subjects with hypertension, associated with higher mRNA and LRP1 protein expressions in monocytes, irrespective of the presence of dyslipidemias in HT patients. These results suggest that LRP1 upregulation in monocytes from Mexican hypertensive patients could be involved in the increased cIMT. (Arq Bras Cardiol. 2021; 116(1):56-65)

Marcadores de lesão vascular subclínica em imagem: quando e porque solicitá-los / Markers of subclinical vascular lesion in imaging: when and why request them

A doença aterosclerótica tem evolução lenta, o que dá a oportunidade de intervir no estilo de vida e até farmacologicamente na tentativa de aumentar a expectativa de vida livre de eventos. Para esse fim, habitualmente utilizam-se modelos de estratificação de risco baseada em modelos clássicos, como os critérios de Framingham, mas há um número representativo de eventos que acontecem em casos considerados de baixo risco. As principais dúvidas surgem nos casos considerados de risco intermediário, e, nessa situação, os exames de imagem podem auxiliar a identificar e tratar adequadamente casos de maior gravidade. Habitualmente, as avaliações são feitas por ultrassom das artérias carótidas (ACa) e pela medida do escore de cálcio por tomografia, cada um com suas particularidades e limitações técnicas. O desempenho dos métodos depende, em grande parte, do equipamento disponível e da expertise da equipe médica envolvida. Contudo, há claras vantagens da pesquisa de placas nas ACa e da quantificação da calcificação nas artérias carótidas (CAC) sobre a avaliação da espessura médio intimal (IMT - do inglês intima-media thickness), enquanto a pesquisa do grau de calcificação coronariana é recomendada em recentes diretrizes internacionais. Ao mesmo tempo, persistem algumas dúvidas se os exames têm desempenho distinto na estratificação de risco de infarto e acidente vascular cerebral

Atherosclerotic disease is a slowly progressive condition, thereby providing the opportunity to intervene in the patient's lifestyle, and even pharmacologically, in an attempt to increase event-free life expectancy. To this end, risk stratification models based on classic criteria such as the Framingham criteria are generally used to stratify the individual patient risk, but there is a considerable number of events that occur in cases considered low risk. The main uncertainty arises in cases considered intermediate risk, and in these situations, imaging tests can help identify and appropriately treat cases of greater severity. The assessments are generally performed using carotid artery ultrasound and the measurement of calcium score by computed tomography, with each method having its own particularities and technical limitations. The performance of the methods largely depends on the available equipment and the expertise of the medical staff involved. However, there are clear advantages of plaque research in carotid arteries (ACA) and of the quantification of calcification in the carotid arteries (CAC) over the evaluation of intima - medial thickness (IMT), while investigation of the degree of coronary calcification is recommended in recent international guidelines. Meanwhile, questions remain as to whether the techniques perform differently in the risk stratification of infarction and stroke

Correlación del espesor íntima-media de arterias carótidas con parámetros ecocardiográficos, factores de riesgos y eventos cardiovasculares

Introducción. La medición del espesor íntima-media (EIM) carotídeo por ultrasonido es un método no invasivo que nos permite identificar a aquellos pacientes de alto riesgo a realizar eventos cardiovasculares. Objetivos. Establecer una correlación entre el EIM carotídeo con factores de riesgo cardiovascular y hallazgos ecocardiográficos. Material y métodos. Se incluyeron pacientes de ambos sexos, mayores de 18 años de edad, a los que se les realizó un ecocardiograma Doppler transtorácico y eco-Doppler de arterias carótidas. En cada paciente se tuvo en cuenta el antecedente de hipertensión arterial, dislipemia, diabetes, tabaquismo, cardiopatía isquémica y accidente cerebro vascular. Resultados. Se estudiaron 102 pacientes, encontrándose un aumento significativo del EIM carotídeo en aquellos con alteraciones en el ecocardiograma Doppler, en especial los que presentaron hipertrofia del ventrículo izquierdo y esclerosis aórtica. La presencia de factores de riesgo cardiovasculares también se asoció con un incremento del EIM. Los pacientes con antecedentes cardiovasculares previos, en especial con cardiopatía isquémica, también mostraron un aumento significativo del EIM carotídeo. Conclusión. La asociación entre el aumento del EIM con la presencia de factores de riesgo cardiovasculares, con alteraciones del ecocardiograma Doppler y con antecedentes cardiovasculares previos, justificaría el uso del eco-Doppler carotídeo en asociación con el eco-Doppler cardíaco para una mejor y más completa estratificación del riesgo cardiovascular.

Correlation of intima-media thickness of carotid arteries by echocardiography, risk factors and cardiovascular events Introduction. The carotid intima-media thickness (IMT) measurement by ultrasound is a noninvasive method that allows us to identify those patients at high risk for cardiovascular events performing. Objectives. To establish a correlation between carotid IMT with cardiovascular risk factors and echocardiographic findings. Material and methods. Patients were included of both sexes, aged 18 years old, who underwent transthoracic Doppler echocardiography and Doppler ultrasound of carotid arteries. In each patient was considered a history of hypertension, dyslipidemia, diabetes, smoking, coronary heart disease and stroke. Results. We studied 102 patients being significantly increase in carotid IMT in those with abnormal Doppler echocardiography, especially those who had left ventricular hypertrophy and aortic sclerosis. The presence of cardiovascular risk factors was also associated with increased IMT. Patients with previous history of cardiovascular disease, especially ischemic heart disease, also showed a significant increase in carotid IMT. Conclusion. The association between increased IMT in the presence of cardiovascular risk factors, with abnormal Doppler echocardiography and previous cardiovascular history, justify the use of carotid Doppler ultrasound in association with cardiac Doppler for a better and more complete stratification cardiovascular risk.

Correlação da espessura íntima-média das artérias carótidas com os parâmetros ecocardiográficos, fatores de risco e eventos cardiovasculares Introdução. A medida da espessura íntima-média carotídea (EIM) por ultra-sonografia é um método não invasivo que permite identificar os pacientes de alto risco para realizar eventos cardiovasculares. Objetivos. Estabelecer uma correlação entre o EIM da carótida com fatores de risco cardiovascular e ecocardiográficos. Material e métodos. Foram incluídos pacientes de ambos os sexos, com idade de 18 anos, submetidos a ecocardiografía Doppler transtorácica e eco-Doppler das artérias carótidas. Em cada paciente foi considerado uma história de hipertensão arterial, dislipidemia, diabetes, tabagismo, doenças isquêmica do coração e acidente vascular cerebral. Resultados. Foram estudados 102 pacientes encontrando-se um aumento significativo na EIM da carótida em indivíduos com alteração do Doppler, especialmente aqueles com hipertrofia ventricular esquerda e esclerose aórtica. A presença de fatores de risco cardiovascular também foi associada com o aumento da EIM. Pacientes com história prévia de doença cardiovascular, especialmente doenças isquêmicas, também mostrou um aumento significativo na EIM da carótida. Conclusão. A associação entre o aumento da EIM com a presença de fatores de risco cardiovascular, com ecocardiograma Doppler anormal e história cardiovascular prévia, justifica o uso de eco-Doppler da carótida em associação com eco-Doppler cardíaco para uma melhor e mais completa estratificação do risco cardiovascular.

Correlação da espessura médio-intimal das carótidas primitivas proximal e distal / Correlation between the intima-media thickness of the proximal and distal common carotids

FUNDAMENTO: O aumento da espessura do IMT (do inglês intima-media thickness) das carótidas é utlizado como marcador precoce de aterosclerose e para avaliação do risco de eventos cardiovasculares. O ultrassom é utilizado na sua avaliação pela acessibilidade e baixo custo. São descritas medidas realizadas em diferentes regiões das carótidas. OBJETIVOS: Correlacionar o IMT nas regiões proximal e distal da carótida primitiva bilateral no intuito de orientar a sua utilização na prática clínica. MÉTODOS: O IMT foi medido nas porções proximais e distais da artéria carótida primitiva de 798 indivíduos (35-74 anos) de ambos os sexos usando ultrassom de alta resolução. O coeficiente de correlação de Pearson foi usado para se estabelecer as associações. As análises foram feitas inicialmente para toda a amostra e nos subgrupos com IMT < 0,90 mm (49% da amostra) e > 0,90 mm em pelo menos um sítio de medida. A significância estatística foi considerada para p <0 ,05. RESULTADOS: Ocorreu correlação significativa entre todas as correlações testadas. No grupo com IMT < 0,90 mm, o resultado situou-se entre 0,44 e 0,62. No subgrupo com IMT > 0,90 mm, houve expressiva queda de correlações, que se situaram entre 0,20 e 0,40. CONCLUSÃO: Os dados sugerem que o espessamento médio-intimal é mais uniforme ao longo das carótidas em fases mais precoces do desenvolvimento e tende a adquirir desenvolvimento focal à medida que progride. Portanto, na avaliação clínica de pacientes, toda a extensão das carótidas comuns deve ser investigada bilateralmente para melhor utilizar os softwares disponíveis e concluir sobre a presença ou não de espessamento do complexo médio-intimal.

BACKGROUND: Increased IMT (intima-media thickness) in carotids is used as an early atherosclerosis marker and to evaluate the risk of cardiovascular problems. Ultrasound is used in the evaluation because it is accessible and low cost. Measurements for different carotid regions are described. OBJECTIVE:To compare the proximal and distal region IMTs for the bilateral common carotid and guide its use in clinical practice. METHODS: The IMT was measured in the proximal and distal common carotid arteries of 798 individuals (35-74 years old) of both genders using high-resolution ultrasound. Pearson's correlation coefficient was used to establish associations. The analyses were initially performed for the entire sample as well as subgroups with IMT < 0.90 mm (49% of the sample) and > 0.90 mm for at least one measurement site. The statistical significance was p < 0.05. RESULTS: The correlations investigated were significant. In the group with an IMT < 0.90 mm, the correlations were between 0.44 and 0.62. In the subgroup with an IMT > 0.90 mm, the correlations were significantly reduced to between 0.20 and 0.40. CONCLUSION: The data suggest that the IMT is more uniform along the carotid during early development and tends develop focally as it progresses. Therefore, in clinical evaluations of patients, the common carotid length should be investigated bilaterally to better use the available software and discern the IMT.

Correlación del espesor íntima-media de arterias carótidas con parámetros ecocardiográficos, factores de riesgos y eventos cardiovasculares

Introducción. La medición del espesor íntima-media (EIM) carotídeo por ultrasonido es un método no invasivo que nos permite identificar a aquellos pacientes de alto riesgo a realizar eventos cardiovasculares. Objetivos. Establecer una correlación entre el EIM carotídeo con factores de riesgo cardiovascular y hallazgos ecocardiográficos. Material y métodos. Se incluyeron pacientes de ambos sexos, mayores de 18 años de edad, a los que se les realizó un ecocardiograma Doppler transtorácico y eco-Doppler de arterias carótidas. En cada paciente se tuvo en cuenta el antecedente de hipertensión arterial, dislipemia, diabetes, tabaquismo, cardiopatía isquémica y accidente cerebro vascular. Resultados. Se estudiaron 102 pacientes, encontrándose un aumento significativo del EIM carotídeo en aquellos con alteraciones en el ecocardiograma Doppler, en especial los que presentaron hipertrofia del ventrículo izquierdo y esclerosis aórtica. La presencia de factores de riesgo cardiovasculares también se asoció con un incremento del EIM. Los pacientes con antecedentes cardiovasculares previos, en especial con cardiopatía isquémica, también mostraron un aumento significativo del EIM carotídeo. Conclusión. La asociación entre el aumento del EIM con la presencia de factores de riesgo cardiovasculares, con alteraciones del ecocardiograma Doppler y con antecedentes cardiovasculares previos, justificaría el uso del eco-Doppler carotídeo en asociación con el eco-Doppler cardíaco para una mejor y más completa estratificación del riesgo cardiovascular.(AU)

Correlation of intima-media thickness of carotid arteries by echocardiography, risk factors and cardiovascular events Introduction. The carotid intima-media thickness (IMT) measurement by ultrasound is a noninvasive method that allows us to identify those patients at high risk for cardiovascular events performing. Objectives. To establish a correlation between carotid IMT with cardiovascular risk factors and echocardiographic findings. Material and methods. Patients were included of both sexes, aged 18 years old, who underwent transthoracic Doppler echocardiography and Doppler ultrasound of carotid arteries. In each patient was considered a history of hypertension, dyslipidemia, diabetes, smoking, coronary heart disease and stroke. Results. We studied 102 patients being significantly increase in carotid IMT in those with abnormal Doppler echocardiography, especially those who had left ventricular hypertrophy and aortic sclerosis. The presence of cardiovascular risk factors was also associated with increased IMT. Patients with previous history of cardiovascular disease, especially ischemic heart disease, also showed a significant increase in carotid IMT. Conclusion. The association between increased IMT in the presence of cardiovascular risk factors, with abnormal Doppler echocardiography and previous cardiovascular history, justify the use of carotid Doppler ultrasound in association with cardiac Doppler for a better and more complete stratification cardiovascular risk.(AU)

CorrelaþÒo da espessura íntima-média das artérias carótidas com os parÔmetros ecocardiográficos, fatores de risco e eventos cardiovasculares IntroduþÒo. A medida da espessura íntima-média carotídea (EIM) por ultra-sonografia é um método nÒo invasivo que permite identificar os pacientes de alto risco para realizar eventos cardiovasculares. Objetivos. Estabelecer uma correlaþÒo entre o EIM da carótida com fatores de risco cardiovascular e ecocardiográficos. Material e métodos. Foram incluídos pacientes de ambos os sexos, com idade de 18 anos, submetidos a ecocardiografía Doppler transtorácica e eco-Doppler das artérias carótidas. Em cada paciente foi considerado uma história de hipertensÒo arterial, dislipidemia, diabetes, tabagismo, doenþas isquÛmica do coraþÒo e acidente vascular cerebral. Resultados. Foram estudados 102 pacientes encontrando-se um aumento significativo na EIM da carótida em indivíduos com alteraþÒo do Doppler, especialmente aqueles com hipertrofia ventricular esquerda e esclerose aórtica. A presenþa de fatores de risco cardiovascular também foi associada com o aumento da EIM. Pacientes com história prévia de doenþa cardiovascular, especialmente doenþas isquÛmicas, também mostrou um aumento significativo na EIM da carótida. ConclusÒo. A associaþÒo entre o aumento da EIM com a presenþa de fatores de risco cardiovascular, com ecocardiograma Doppler anormal e história cardiovascular prévia, justifica o uso de eco-Doppler da carótida em associaþÒo com eco-Doppler cardíaco para uma melhor e mais completa estratificaþÒo do risco cardiovascular.(AU)